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遺傳學(xué)基因突變范文1
澳大利亞阿德萊德大學(xué)的科學(xué)家，從育空凍土層中的野牛骨骼標(biāo)本中提取出了3萬(wàn)年前美洲野牛的DNA樣本。研究結(jié)果顯示，那時(shí)野牛的表觀遺傳學(xué)特征在兩代內(nèi)即可發(fā)生變化，說(shuō)明產(chǎn)生可遺傳變異所需的時(shí)間比傳統(tǒng)進(jìn)化過(guò)程所需時(shí)間要短得多。這樣，北美野牛在短期內(nèi)快速適應(yīng)氣候變化的難題就迎刃而解了。
什么叫表觀遺傳學(xué)特征呢？長(zhǎng)期以來(lái)人們相信，DNA攜帶著基因并世代相傳，保持了物種的穩(wěn)定；而基因突變（即DNA分子鏈上堿基對(duì)的組成或排列順序的改變），則是新性狀乃至新物種產(chǎn)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。按照這一觀點(diǎn)，生物后天獲得的性狀是不能遺傳給下一代的，也就是說(shuō)，法國(guó)博物學(xué)家拉馬克在100多年前提出的生物性狀“用進(jìn)廢退”的假說(shuō)是不成立的。
近年來(lái)分子生物學(xué)的新發(fā)現(xiàn)，在一定程度上顛覆了這種成見(jiàn)。人們發(fā)現(xiàn)，生物所顯現(xiàn)的新性狀、新能力并不一定是基因突變?cè)斐傻模诤芏嗲闆r下是由于基因被“修飾”了，即表觀遺傳學(xué)特征發(fā)生了變化。例如，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種甲基（-CH3），它們可以跟DNA上的堿基結(jié)合，就像給DNA掛上了首飾。這種神奇的“首飾”就像一個(gè)開(kāi)關(guān)，掛上它，基因就關(guān)閉了，摘掉它，基因又能重新表達(dá)。至于基因是關(guān)閉還是表達(dá)，則取決于生物個(gè)體是否努力適應(yīng)新的環(huán)境壓力。也就是說(shuō)，對(duì)于生物的某種能力來(lái)說(shuō)，用則進(jìn)化，不用則退化――拉馬克的假說(shuō)在某種意義上已經(jīng)復(fù)活了。
表觀遺傳學(xué)研究雖然歷史不長(zhǎng)，其中尚有諸多關(guān)鍵問(wèn)題亟待解決，但它所揭示的現(xiàn)象卻足以令人深思。它說(shuō)明，生命的精妙與復(fù)雜遠(yuǎn)超人類(lèi)的想象，認(rèn)識(shí)生命的道路任重而道遠(yuǎn)。
在對(duì)育空地區(qū)野牛化石進(jìn)行研究時(shí)，由于野牛的基因序列不會(huì)發(fā)生變化，標(biāo)準(zhǔn)的基因分析無(wú)法測(cè)得表觀遺傳學(xué)變化，所以科學(xué)家是將研究結(jié)果與現(xiàn)代牛以及30年前發(fā)掘于新西蘭的一具干尸化母牛的基因序列進(jìn)行對(duì)比，從而了解育空野牛的表觀遺傳學(xué)特征變化的。科學(xué)家們認(rèn)為，這項(xiàng)研究證明了表觀遺傳學(xué)特征的改變能驅(qū)動(dòng)生物進(jìn)化。
遺傳學(xué)基因突變范文2
關(guān)鍵詞 傳統(tǒng)學(xué)徒制；現(xiàn)代職業(yè)教育；基因；表達(dá)；變異
中圖分類(lèi)號(hào) G719.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1008-3219（2014）13-0015-05
職業(yè)教育植根于傳統(tǒng)學(xué)徒制，在世界各國(guó)職業(yè)教育發(fā)展的不同階段，都必然保留學(xué)徒制承襲的痕跡。歷史上，學(xué)徒制曾作為一種主要教育形態(tài)，對(duì)手工業(yè)進(jìn)步和發(fā)展發(fā)揮了巨大作用。而作為高度依附經(jīng)濟(jì)、政治和社會(huì)發(fā)展的一種教育形態(tài)，其也隨歷史發(fā)展經(jīng)歷過(guò)曲折、反復(fù)、式微和變異。盡管如此，在中外普遍存在的某些行業(yè)，至今仍能看到保留完好的學(xué)徒制“標(biāo)本”，為研究傳統(tǒng)學(xué)徒制的特質(zhì)基因提供了珍貴素材。傳統(tǒng)學(xué)徒制的價(jià)值不僅是歷史的，對(duì)現(xiàn)代職業(yè)教育的貢獻(xiàn)也功不可沒(méi)。中外研究者將現(xiàn)代教育理論和傳統(tǒng)學(xué)徒制融合，形成了認(rèn)知學(xué)徒制、現(xiàn)代學(xué)徒制等新理論、新模式，不但極大豐富了教育研究理論，更對(duì)教育現(xiàn)實(shí)帶來(lái)深刻變革。尤其是現(xiàn)代學(xué)徒制，這一發(fā)端于西方國(guó)家的現(xiàn)代職業(yè)教育新模式，不但已經(jīng)成為職業(yè)教育領(lǐng)域研究熱點(diǎn)，而且近年來(lái)在我國(guó)進(jìn)入實(shí)質(zhì)性實(shí)踐探索階段。但分析現(xiàn)代學(xué)徒制的研究文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)部分研究在強(qiáng)調(diào)現(xiàn)代性和應(yīng)用性時(shí)，模糊了傳統(tǒng)學(xué)徒制的本來(lái)面目；或是在實(shí)用主義思想主導(dǎo)下，過(guò)于主觀地用現(xiàn)代語(yǔ)言放大、異化傳統(tǒng)學(xué)徒制，為其賦予了較多現(xiàn)論符號(hào)，致使傳統(tǒng)學(xué)徒制人為變得復(fù)雜，在一定程度上影響了對(duì)傳統(tǒng)學(xué)徒制的正確認(rèn)識(shí)，阻礙了對(duì)其價(jià)值功用的挖掘和利用。因此，有必要?dú)w根溯源，在傳統(tǒng)學(xué)徒制原生態(tài)的產(chǎn)生和發(fā)展中提取其特征基因，并研究它們?cè)诂F(xiàn)代職教體系中的表達(dá)。
一、傳統(tǒng)學(xué)徒制的基因提取
嚴(yán)格地說(shuō)，學(xué)徒制成為一種制度，是西歐中世紀(jì)手工業(yè)發(fā)展和手工業(yè)行會(huì)出現(xiàn)之后的產(chǎn)物。作為一個(gè)專(zhuān)用術(shù)語(yǔ)，“學(xué)徒制度”從13世紀(jì)前后才開(kāi)始被使用，學(xué)徒制由私人性質(zhì)逐漸過(guò)渡到公共性質(zhì)，行會(huì)規(guī)章賦予行會(huì)對(duì)學(xué)徒制的全面控制，是其制度化的重要表現(xiàn)[1]。由于學(xué)徒制發(fā)展在各國(guó)歷史上并不同步，要研究其本質(zhì)特點(diǎn)，應(yīng)該在更廣闊的歷史范圍內(nèi)考量，所以筆者認(rèn)為將學(xué)徒制的“制”理解為一種教育形式更為恰當(dāng)。所以，文中的傳統(tǒng)學(xué)徒制既包括中世紀(jì)后制度意義上的學(xué)徒制，又包括此前漫長(zhǎng)歷史階段的原始意義上的學(xué)徒制。“基因提取”是在中外傳統(tǒng)學(xué)徒制中尋找普遍存在的、具有一定“遺傳”穩(wěn)定性的共性成分。經(jīng)過(guò)總結(jié)、分析和提煉，得到如下傳統(tǒng)學(xué)徒制基因。
（一）植根手工業(yè)是傳統(tǒng)學(xué)徒制的行業(yè)基因
無(wú)論古代還是近代，學(xué)徒制覆蓋的職業(yè)范圍主要是手工和技藝行業(yè)，并且在手工和技藝特征明顯的行業(yè)，學(xué)徒制保留越完整，其生命力越頑強(qiáng)。我國(guó)傳統(tǒng)上一般將從事這些行業(yè)的人以“匠”或“師”稱(chēng)呼，比如鐵匠、木匠、泥瓦匠、油漆匠、裁縫匠、廚師、理發(fā)師（剃頭匠）等，這些職業(yè)如今還在我國(guó)民間以學(xué)徒制的傳承方式沿襲，足以證明學(xué)徒制的頑強(qiáng)生命力。國(guó)外傳統(tǒng)學(xué)徒制主要適用于傳統(tǒng)手工業(yè)和商業(yè)領(lǐng)域，工業(yè)革命后進(jìn)入工業(yè)和服務(wù)業(yè)領(lǐng)域[2]。其技術(shù)工種主要包括印染工、雕刻工、陶瓷工、水泥工、制鞋工、鐘表工等。正是由于這些行業(yè)本身的技藝特點(diǎn)，適合師帶徒方式的教育傳承，因此才能在學(xué)徒制中找到歸宿。歷史上，雖然某些非手工藝職業(yè)，比如我國(guó)古代的醫(yī)生、疇人職官等職業(yè)[3] 和羅馬時(shí)代的法律家、雄辯家、醫(yī)生[4] 也曾有過(guò)通過(guò)學(xué)徒制模式培養(yǎng)的歷史，但隨著時(shí)展，很快就轉(zhuǎn)換到了學(xué)校教育培養(yǎng)渠道。這也證明了行業(yè)、職業(yè)與教育形態(tài)之間，滲透著自然選擇和適者生存的邏輯。
（二）技能專(zhuān)門(mén)化是傳統(tǒng)學(xué)徒制的專(zhuān)業(yè)基因
適應(yīng)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來(lái)的社會(huì)分工和職業(yè)分化，傳統(tǒng)學(xué)徒制也逐漸滲入各行各業(yè)，呈現(xiàn)出技能專(zhuān)門(mén)化趨勢(shì)。在我國(guó)古代，除民間私營(yíng)手工業(yè)者大量存在外，官營(yíng)手工業(yè)種類(lèi)也越來(lái)越多，從商代開(kāi)始，手工業(yè)出現(xiàn)“工”的分類(lèi)，《左傳》記載，當(dāng)時(shí)僅周初所俘虜?shù)氖止I(yè)者中，就有繩工、鑄造工、陶工、銼刀工、籬笆工等。到了西周，手工業(yè)發(fā)展更加興盛，《周禮?考工記》記載了“百工”情況，其中有攻木之工、攻金之工、攻皮之工、設(shè)色之工、刮摩之工、摶埴之工等，足見(jiàn)分工之細(xì)致。在西歐，隨著手工業(yè)的發(fā)展，“三百六十行，行行有行會(huì)”，僅英國(guó)倫敦，1422年行會(huì)就達(dá)到111個(gè)[5]。行業(yè)的細(xì)分，必須要有足夠的手工業(yè)者延續(xù)產(chǎn)業(yè)生命，于是相應(yīng)行業(yè)的學(xué)徒制便應(yīng)運(yùn)而生。由于目標(biāo)的明確性，學(xué)徒只能學(xué)習(xí)本行業(yè)的實(shí)用技能，不能也不可能學(xué)到其他行業(yè)的技能。為防止行業(yè)間競(jìng)爭(zhēng)，歐州行會(huì)一般限制非本行業(yè)人群進(jìn)入本行業(yè)做學(xué)徒。而我國(guó)古代，師傅也一般不會(huì)收留跳槽、改行的徒弟，這也成為一些手工業(yè)和商業(yè)領(lǐng)域的普遍原則。例如，晉商學(xué)徒制中就有嚴(yán)格的規(guī)定，絕不錄用改行者和被開(kāi)除者[6]，這保證了學(xué)徒對(duì)行業(yè)和師傅的忠誠(chéng)。行業(yè)的細(xì)分和行業(yè)制度（或道德）的約束，使得學(xué)徒心無(wú)旁騖，有利于實(shí)現(xiàn)技藝學(xué)習(xí)的專(zhuān)門(mén)化和精細(xì)化。
（三）現(xiàn)場(chǎng)教學(xué)是傳統(tǒng)學(xué)徒制的教學(xué)基因
首先，傳統(tǒng)學(xué)徒制教學(xué)場(chǎng)所與工作場(chǎng)所一致，師傅的工作場(chǎng)地可以在作坊，或者隨雇主的變化而流動(dòng)遷徙。其次，生產(chǎn)第一，教學(xué)第二。工作以任務(wù)為主導(dǎo)，教學(xué)從屬于工作任務(wù)，沒(méi)有清晰的教學(xué)計(jì)劃和具體的教學(xué)設(shè)計(jì)。再次，教學(xué)方式以模仿為主。先由師傅操作，徒弟觀察，然后再由徒弟操作，師傅糾錯(cuò)，徒弟再操作，依次反復(fù)，直到徒弟掌握一項(xiàng)工作技能為止。其間，師傅會(huì)將技能要點(diǎn)進(jìn)行口頭講解，對(duì)徒弟操作中的不足也會(huì)指出；徒弟也會(huì)對(duì)疑難問(wèn)題向師傅請(qǐng)教，體現(xiàn)出了良好的互動(dòng)性。最后，理論服務(wù)于技能。傳統(tǒng)學(xué)徒制沒(méi)有系統(tǒng)的理論知識(shí)，也較少有教材。一些知識(shí)滲透在技藝之中，難以用清晰的語(yǔ)言文字表達(dá)出來(lái)，默會(huì)成為知識(shí)傳遞的主要渠道。由于以上原因，傳統(tǒng)學(xué)徒制教學(xué)只能采取現(xiàn)場(chǎng)教學(xué)模式，這既符合手工業(yè)社會(huì)的時(shí)代特征，又是傳統(tǒng)學(xué)徒制的自然選擇。
（四）實(shí)踐評(píng)價(jià)是傳統(tǒng)學(xué)徒制的教育評(píng)價(jià)基因
教育評(píng)價(jià)是任何教育形式都不可或缺的重要環(huán)節(jié)，既是對(duì)教育成效的驗(yàn)證，又是對(duì)受教者學(xué)習(xí)情況的檢測(cè)。不同歷史時(shí)期，不同的教育類(lèi)型，其評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)各有所異。作為職業(yè)教育色彩濃厚的傳統(tǒng)學(xué)徒制，受制于技術(shù)理論的緩慢和有限發(fā)展，沿襲現(xiàn)場(chǎng)教學(xué)的慣性，評(píng)價(jià)方式自然也是以技能考核為特征的實(shí)踐評(píng)價(jià)。我國(guó)奴隸社會(huì)時(shí)期的學(xué)徒制一般是子承父業(yè)形式，父親是評(píng)價(jià)兒子的主體；進(jìn)入封建時(shí)代，私營(yíng)學(xué)徒制中的師傅和官辦學(xué)徒制中的工師、職官分別成為評(píng)價(jià)主體。評(píng)價(jià)內(nèi)容方面，分為日常評(píng)價(jià)和滿師評(píng)價(jià)。日常評(píng)價(jià)主要是師傅對(duì)徒弟技能（技藝）水平的監(jiān)督和評(píng)價(jià)，滿師評(píng)價(jià)是學(xué)徒期滿前對(duì)其完成產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行全面考核，以衡量徒弟是否具備獨(dú)立完成產(chǎn)品的能力。具體講，滿師考核的形式是最終的典型產(chǎn)品，考核標(biāo)準(zhǔn)是徒弟掌握技能的熟練程度和技藝水平的高低，以及工藝復(fù)雜程度、制作難度和耗時(shí)費(fèi)工程度[7]。當(dāng)然，對(duì)技能的評(píng)價(jià)僅僅是傳統(tǒng)學(xué)徒制評(píng)價(jià)中的一部分，滿師評(píng)價(jià)還包括師傅對(duì)徒弟職業(yè)道德的考核。由此可見(jiàn)，傳統(tǒng)學(xué)徒制的實(shí)踐評(píng)價(jià)形式雖然單一，但其與學(xué)徒的職業(yè)準(zhǔn)入密切相關(guān)，因此并不否認(rèn)傳統(tǒng)學(xué)徒制對(duì)教育評(píng)價(jià)的重視。
（五）個(gè)別教學(xué)是傳統(tǒng)學(xué)徒制的教學(xué)組織基因
無(wú)論中外，學(xué)徒制師徒比例都非常小，一般都是一師一徒或一師幾徒。如我國(guó)清朝時(shí)期，長(zhǎng)沙制香業(yè)、裱糊業(yè)、京刀業(yè)等都制定了“徒弟進(jìn)師，三年為滿，出一進(jìn)一”的行規(guī)[8]，說(shuō)明行業(yè)對(duì)師徒比例有嚴(yán)格控制。中世紀(jì)歐洲行會(huì)為有效控制生產(chǎn)規(guī)模，對(duì)學(xué)徒的數(shù)量也進(jìn)行了嚴(yán)格限定，倫敦剪絨匠行會(huì)和諾里奇粗呢織匠行會(huì)規(guī)定為4個(gè)，倫敦的理發(fā)匠和外科醫(yī)生行會(huì)規(guī)定為3個(gè)，約克的織毯匠行會(huì)和考文垂的無(wú)沿帽匠行會(huì)規(guī)定為2個(gè)，埃克塞特的裁縫行會(huì)和約克的玻璃匠行會(huì)規(guī)定為1個(gè)[9]。其實(shí)，除行業(yè)規(guī)定之外，一師少徒的比例結(jié)構(gòu)也非常適合教學(xué)做合一的需要，徒弟的觀察、模仿環(huán)節(jié)，對(duì)應(yīng)著師傅的示范和糾錯(cuò)。而數(shù)十個(gè)學(xué)徒以這種方式開(kāi)展工作是不現(xiàn)實(shí)的。一師一徒或一師少徒的師徒結(jié)構(gòu)決定了個(gè)別教學(xué)的模式，在教學(xué)中，師傅能專(zhuān)注于徒弟的每一個(gè)動(dòng)作、每一道工序，有利于及時(shí)、仔細(xì)糾正徒弟的錯(cuò)誤；徒弟也能在觀察和模仿中就任何疑問(wèn)及時(shí)向師傅求教，這種密切的師徒互動(dòng)，是傳統(tǒng)學(xué)徒制非常獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)。個(gè)別教學(xué)的優(yōu)勢(shì)是除徒弟對(duì)教學(xué)資源的高占有率外，還便于師傅因材施教，實(shí)施個(gè)性化教學(xué)。
（六）師徒契約是傳統(tǒng)學(xué)徒制的教育管理基因
我國(guó)早期的學(xué)徒制，主要是子承父業(yè)，師徒關(guān)系就是父子關(guān)系，隨著生產(chǎn)力的發(fā)展，過(guò)渡到師傅收養(yǎng)子做徒弟，最后，過(guò)渡到一般的師徒關(guān)系[10]。這時(shí)候的師徒關(guān)系，由家庭性質(zhì)轉(zhuǎn)向契約關(guān)系。師徒間權(quán)責(zé)逐漸清晰，師傅負(fù)責(zé)教授徒弟技藝，同時(shí)對(duì)其品行和禮儀、行規(guī)等職業(yè)道德的養(yǎng)成，以及日常生活全面負(fù)責(zé)；而徒弟也要在學(xué)習(xí)技藝的同時(shí)為師傅義務(wù)工作，包括料理師傅的日常起居。而在歐洲，學(xué)徒制從產(chǎn)生之初，就暗含了一種契約關(guān)系。在17世紀(jì)以前，學(xué)徒一詞即涵蓋有“在一定行業(yè)中，仆人在主子授予這一行業(yè)技藝的條件下，必須在一定年限內(nèi)，為主子的利益而工作”[11]。這種契約化的關(guān)系，至少帶來(lái)了幾方面好處：一是一脈相承的師徒關(guān)系，是傳統(tǒng)學(xué)徒制生生不息的精神源泉。學(xué)徒出師后，一般幾年后也會(huì)做師傅，在教授徒弟時(shí)，他沿襲了自己師傅教徒弟的思想和方法，在保留傳統(tǒng)技術(shù)精髓的同時(shí)，一代代的創(chuàng)新，也促進(jìn)了技術(shù)進(jìn)步和發(fā)展。二是維系了師徒間穩(wěn)固的關(guān)系，這種關(guān)系一般不會(huì)因?yàn)橥降艿某鰩煻Y(jié)束，會(huì)延續(xù)、貫穿到雙方職業(yè)生涯全程。三是造就了徒弟對(duì)職業(yè)的絕對(duì)忠誠(chéng)。傳統(tǒng)手工業(yè)社會(huì)中，學(xué)徒對(duì)職業(yè)概念的認(rèn)識(shí)是和師徒概念交織在一起的，背叛職業(yè)等同于背叛師傅，這在傳統(tǒng)文化中是不被接受的。
二、傳統(tǒng)學(xué)徒制基因在現(xiàn)代職業(yè)教育中的表達(dá)和變異
（一）傳統(tǒng)學(xué)徒制行業(yè)基因在現(xiàn)代職業(yè)教育中的表達(dá)和變異
植根手工業(yè)是傳統(tǒng)學(xué)徒制的行業(yè)基因。國(guó)內(nèi)外現(xiàn)代職業(yè)教育體系覆蓋廚師、美容美發(fā)、食品生產(chǎn)、民族技藝、機(jī)械、紡織服裝、輕工、農(nóng)業(yè)、商業(yè)等傳統(tǒng)學(xué)徒制時(shí)期已有的行業(yè)，這是傳統(tǒng)學(xué)徒制行業(yè)基因在現(xiàn)代職業(yè)教育中的表達(dá)。此外，現(xiàn)代職業(yè)教育還覆蓋電子商務(wù)、電子信息、物流、生物技術(shù)等新興行業(yè)。在我國(guó)，還包括司法、統(tǒng)計(jì)、公安、國(guó)土資源、民政、鐵道、住房和城鄉(xiāng)建設(shè)等公共事業(yè)行業(yè)。2012年，教育部印發(fā)《關(guān)于調(diào)整和增設(shè)全國(guó)行業(yè)職業(yè)教育教學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)的通知》（教職成函[2012]9號(hào)），批準(zhǔn)成立的行業(yè)職業(yè)教育教學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)就達(dá)53個(gè)，基本覆蓋了所有行業(yè)。職業(yè)教育行業(yè)領(lǐng)域的無(wú)限擴(kuò)大，是傳統(tǒng)學(xué)徒制行業(yè)基因在現(xiàn)代職業(yè)教育中的變異。
（二）傳統(tǒng)學(xué)徒制專(zhuān)業(yè)基因在現(xiàn)代職業(yè)教育中的表達(dá)和變異
技能專(zhuān)門(mén)化是傳統(tǒng)學(xué)徒制的專(zhuān)業(yè)基因，在現(xiàn)代職業(yè)教育中表達(dá)為“窄口徑”。“窄口徑”能以專(zhuān)業(yè)技能的“專(zhuān)、精”特色提升就業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力，并能保證職業(yè)穩(wěn)定性。但“窄口徑”的缺點(diǎn)限制了學(xué)生的專(zhuān)業(yè)視野，造成職業(yè)遷移能力的缺乏。為此，現(xiàn)代職業(yè)教育同時(shí)提出“寬口徑”概念，在強(qiáng)化基礎(chǔ)知識(shí)和基本技能的同時(shí)，使學(xué)生掌握同專(zhuān)業(yè)兩個(gè)以上相近方向的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和技能，在就業(yè)中更具選擇性。“寬口徑”強(qiáng)調(diào)專(zhuān)業(yè)的“面廣”，但在學(xué)生有限的學(xué)制期限內(nèi)，必定影響專(zhuān)業(yè)的精深掌握。所以，“窄口徑”和“寬口徑”作為兩種不同的職業(yè)教育專(zhuān)業(yè)思想，二者各有優(yōu)缺點(diǎn)，在目前職業(yè)教育中并行不悖，應(yīng)根據(jù)專(zhuān)業(yè)具體情況具體選擇。由此可見(jiàn)，由技能專(zhuān)門(mén)化到專(zhuān)業(yè)寬、窄口徑并行，是傳統(tǒng)學(xué)徒制專(zhuān)業(yè)基因在現(xiàn)代職業(yè)教育中的變異。
（三）傳統(tǒng)學(xué)徒制教學(xué)基因在現(xiàn)代職業(yè)教育中的表達(dá)和變異
工作現(xiàn)場(chǎng)教學(xué)是傳統(tǒng)學(xué)徒制的教學(xué)基因，在現(xiàn)代職教中表達(dá)為教學(xué)做一體化教學(xué)。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)理論和技術(shù)知識(shí)不斷豐富，造成實(shí)踐教學(xué)和理論教學(xué)的分化，單一的工作現(xiàn)場(chǎng)教學(xué)已經(jīng)不能滿足需求。同時(shí)，學(xué)校教育的產(chǎn)生和校企合作的實(shí)施，使得現(xiàn)代職業(yè)教育教學(xué)模式發(fā)生了深刻變化，理論教學(xué)、校內(nèi)實(shí)訓(xùn)教學(xué)、見(jiàn)習(xí)教學(xué)、頂崗實(shí)習(xí)教學(xué)成為現(xiàn)代職業(yè)教育教學(xué)的重要組成部分，模擬場(chǎng)景教學(xué)、仿真教學(xué)、理實(shí)一體化教學(xué)等模式得到普遍應(yīng)用。由此可見(jiàn)，工作現(xiàn)場(chǎng)教學(xué)的傳統(tǒng)學(xué)徒制教學(xué)基因在現(xiàn)代職業(yè)教育中變異為多元化教學(xué)。
（四）傳統(tǒng)學(xué)徒制教育評(píng)價(jià)基因在現(xiàn)代職業(yè)教育中的表達(dá)和變異
實(shí)踐評(píng)價(jià)是傳統(tǒng)學(xué)徒制的教育評(píng)價(jià)基因，在現(xiàn)代職教中表達(dá)為技能評(píng)價(jià)。現(xiàn)代職業(yè)教育評(píng)價(jià)內(nèi)容豐富，至少包括教學(xué)評(píng)價(jià)、道德評(píng)價(jià)和素質(zhì)評(píng)價(jià)。教學(xué)評(píng)價(jià)的內(nèi)容和評(píng)價(jià)方式與教學(xué)內(nèi)容和教學(xué)模式相適應(yīng)，既有學(xué)校對(duì)學(xué)生理論和技能的評(píng)價(jià)，還有企業(yè)對(duì)實(shí)習(xí)情況的評(píng)價(jià)。教學(xué)評(píng)價(jià)的方式有理論考核、操作考核和頂崗實(shí)習(xí)工作考核。道德評(píng)價(jià)與學(xué)生的日常行為密切相關(guān)，違反學(xué)校或企業(yè)規(guī)定者，將由學(xué)校給予一定處分。素質(zhì)評(píng)價(jià)包括政治素質(zhì)、身體素質(zhì)、文化素質(zhì)等，學(xué)校對(duì)它們都有相關(guān)要求。由此可見(jiàn)，實(shí)踐評(píng)價(jià)這一傳統(tǒng)學(xué)徒制基因在現(xiàn)代職業(yè)教育中變型為校企合作雙方的綜合性評(píng)價(jià)。
（五）傳統(tǒng)學(xué)徒制教學(xué)組織基因在現(xiàn)代職業(yè)教育中的表達(dá)和變異
個(gè)別教學(xué)是傳統(tǒng)學(xué)徒制的教學(xué)組織基因，在現(xiàn)代職業(yè)教育中表達(dá)為企業(yè)指導(dǎo)教師制。傳統(tǒng)學(xué)徒制采取個(gè)別教學(xué)，是社會(huì)發(fā)展特定階段的產(chǎn)物，與一個(gè)時(shí)代、一個(gè)地區(qū)的經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展水平有關(guān)。因?yàn)橐粋€(gè)相對(duì)封閉的地域在一定時(shí)期內(nèi)對(duì)掌握某項(xiàng)技能的人才需求總量較小，所以師徒比例較低。目前在廣大農(nóng)村和部分地區(qū)的城鎮(zhèn)，還有學(xué)徒制存在，正是這個(gè)原因。隨著社會(huì)生產(chǎn)力的發(fā)展，社會(huì)經(jīng)濟(jì)建設(shè)需要大量技能型人才，學(xué)校教育應(yīng)運(yùn)而生，師生比例開(kāi)始擴(kuò)大，個(gè)別教學(xué)這一傳統(tǒng)學(xué)徒制教學(xué)組織基因開(kāi)始變型為集體教學(xué)。但在校企合作中，由于企業(yè)能夠足量提供指導(dǎo)教師（師傅），所以較低的師生比和工作現(xiàn)場(chǎng)教學(xué)，這讓學(xué)者們看到學(xué)徒制的影子，由此也啟發(fā)他們嘗試推行現(xiàn)代學(xué)徒制。
（六）傳統(tǒng)學(xué)徒制教育管理基因在現(xiàn)代職業(yè)教育中的表達(dá)和變異
師徒間契約關(guān)系是傳統(tǒng)學(xué)徒制的教育管理基因，其在現(xiàn)代職業(yè)教育中的表達(dá)僅為師生間的義務(wù)和責(zé)任。傳統(tǒng)學(xué)徒制教育管理的契約化完全是私人性質(zhì)。對(duì)契約的遵守，有賴于師傅本人的道德水準(zhǔn)、行為準(zhǔn)則和對(duì)徒弟的寬嚴(yán)要求，這種契約化的管理效能完全取決于道德力量的約束。隨著學(xué)校教育的出現(xiàn)，現(xiàn)代教育中，師生雙方的責(zé)任與義務(wù)都由法律明確規(guī)定，學(xué)生對(duì)教師的人身依附關(guān)系蕩然無(wú)存，教師不必背負(fù)繁重的負(fù)擔(dān)，學(xué)生不必?fù)?dān)負(fù)額外的義務(wù)。由此可見(jiàn)，傳統(tǒng)學(xué)徒制教育管理基因的變型是教育管理法制化。傳統(tǒng)學(xué)徒制基因在現(xiàn)代職業(yè)教育中的表達(dá)和變異見(jiàn)表1。
表1 傳統(tǒng)學(xué)徒制基因在現(xiàn)代職業(yè)教育中的表達(dá)和變異
三、由傳統(tǒng)學(xué)徒制基因研究引發(fā)的思考
盡管傳統(tǒng)學(xué)徒制封閉的教育環(huán)境造成了交流的僵化，不利于技術(shù)的傳播和發(fā)展，但其天然蘊(yùn)含的職業(yè)教育思想，以及對(duì)現(xiàn)代職業(yè)教育的影響，仍然閃耀著人類(lèi)智慧的光芒。傳統(tǒng)學(xué)徒制基因在現(xiàn)代職業(yè)教育中的變異，是時(shí)展的結(jié)果，其中，既有經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展和科學(xué)技術(shù)進(jìn)步的原因，也有教育改革發(fā)展的影響，這決定了變異的結(jié)果并非是完全符合職業(yè)教育自身發(fā)展規(guī)律的正向發(fā)展。客觀認(rèn)識(shí)傳統(tǒng)學(xué)徒制，深刻領(lǐng)會(huì)職業(yè)教育本質(zhì)思想，對(duì)其中的優(yōu)秀基因進(jìn)行忠實(shí)繼承，不僅是對(duì)人類(lèi)歷史的尊重，也是職業(yè)教育研究的科學(xué)精神。
當(dāng)今職業(yè)教育研究領(lǐng)域，無(wú)論是人才培養(yǎng)模式還是教學(xué)模式，各種理論層出不窮。盡管職業(yè)教育的理論創(chuàng)新促進(jìn)了職業(yè)教育研究的發(fā)展，但理論繁雜，難以梳理主流，使職業(yè)教育實(shí)踐者容易產(chǎn)生疑難和困惑。作為職業(yè)教育的傳統(tǒng)實(shí)踐模式，更應(yīng)該從傳統(tǒng)學(xué)徒制的研究出發(fā)，追根溯源，尋找職業(yè)教育的真諦。
此外，職業(yè)教育是否適用于任何行業(yè)任何職業(yè)？因?yàn)槁殬I(yè)教育有學(xué)科性，學(xué)科教育也有職業(yè)性，所以不能因?yàn)槿魏涡袠I(yè)都離不開(kāi)職業(yè)實(shí)踐就可以斷言職業(yè)教育可以包羅萬(wàn)象。如前文所述，植根手工業(yè)是傳統(tǒng)學(xué)徒制的行業(yè)基因。在古代，醫(yī)生、士官等職業(yè)也曾通過(guò)學(xué)徒制完成技術(shù)傳承，但因?yàn)樗鼈兊穆殬I(yè)特點(diǎn)主要以腦力勞動(dòng)和知識(shí)的積累為體現(xiàn)，所以學(xué)徒制終究無(wú)法滿足它們的復(fù)雜教育需求，最終，它們最早走出學(xué)徒制，進(jìn)入以知識(shí)體系和學(xué)校教育為特征的學(xué)科教育。盡管不少人認(rèn)為職業(yè)教育可以覆蓋任何行業(yè)任何職業(yè)，但對(duì)職業(yè)教育教學(xué)實(shí)踐者來(lái)說(shuō)，學(xué)科性強(qiáng)的專(zhuān)業(yè)如何實(shí)施職業(yè)教育卻的確面臨困境。此外，一些行業(yè)內(nèi)，同專(zhuān)業(yè)的本科生和高職生，他們走向社會(huì)，崗位對(duì)二者知識(shí)和能力的要求卻并非涇渭分明。這至少說(shuō)明，職業(yè)教育行業(yè)覆蓋范圍的無(wú)限擴(kuò)大并不能得到市場(chǎng)的認(rèn)同。
由此可見(jiàn)，繼承傳統(tǒng)學(xué)徒制優(yōu)秀基因，結(jié)合時(shí)展特征元素，使傳統(tǒng)學(xué)徒制對(duì)現(xiàn)代職業(yè)教育發(fā)揮更準(zhǔn)確的指導(dǎo)作用，這是職業(yè)教育研究者們的重要使命。
參考文獻(xiàn)
[1]翟海魂. 發(fā)達(dá)國(guó)家職業(yè)技術(shù)學(xué)教育歷史演進(jìn)[M].上海：上海教育出版社，2008：17.
[2]關(guān)晶.西方學(xué)徒制的歷史演變及思考[J].華東師范大學(xué)學(xué)報(bào)：教育科學(xué)版，2010（1）：81-90.
[3]米靖.中國(guó)職業(yè)教育史研究[M].上海：上海教育出版社，2009：14.
[4]徐國(guó)慶.職業(yè)教育課程論[M].上海：華東師范大學(xué)出版社，2008：25.
[5]齊世榮，董春高.精粹世界史?西歐封建社會(huì)[M].北京：中國(guó)青年出版社，1997：316.
[6]殷俊玲.晉商學(xué)徒制習(xí)俗禮儀初考[J].山西大學(xué)學(xué)報(bào)：哲學(xué)社會(huì)科學(xué)版，2005（1）：73-77.
[7]馮曉沛，胡克祖.中國(guó)古代學(xué)徒制職業(yè)教育評(píng)價(jià)歷史述評(píng)[J].職教論壇，2012（34）：94-96.
[8]彭澤益.中國(guó)近代手工業(yè)史資料：第二卷[M].上海：三聯(lián)書(shū)店，1957：35.
[9]金志霖.英國(guó)行會(huì)史[M].上海：上海社會(huì)科學(xué)出版社，1995：90.
[10]劉曉.我國(guó)學(xué)徒制發(fā)展的一般考略[J].職業(yè)技術(shù)教育，2011（9）：72-75.
[11]亞當(dāng)?斯密.國(guó)民財(cái)富的性質(zhì)和原因的研究：上卷[M].北京：商務(wù)印書(shū)館，1974：116.
On the Expression and Variation of Traditional Apprenticeship Gene in Modern Vocational Educaiton
QI Yin-de
（Huizhou Health Vocational and Technical College， Huizhou Guangdong 516025， China）
遺傳學(xué)基因突變范文3
【關(guān)鍵詞】胃癌；分型；進(jìn)展
胃癌是消化系統(tǒng)的常見(jiàn)惡性腫瘤，為全世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的癌癥之一，根據(jù)世界衛(wèi)生組織癌癥研究中心2002年的統(tǒng)計(jì)，我國(guó)胃癌發(fā)病率僅次于日本，位于全球第2位。2007年中國(guó)腫瘤登記提示：我國(guó)胃癌的發(fā)病居第二位，僅次于肺癌，死亡據(jù)第三位，僅次于肺癌、肝癌。胃癌在演進(jìn)過(guò)程中隨著附加的基因突變會(huì)產(chǎn)生不同的亞克隆，使其不斷異質(zhì)化導(dǎo)致其侵襲和轉(zhuǎn)移能力不斷加強(qiáng)，而這是胃癌治療困難和致死的主要原因。國(guó)內(nèi)外學(xué)者都在尋求能指導(dǎo)臨床方案選擇及判斷預(yù)后的胃癌分型，傳統(tǒng)的癌癥診斷對(duì)病理學(xué)依賴性較大，有時(shí)會(huì)因?yàn)槟[瘤的不典型或臨床信息的不完整而造成診斷困難。應(yīng)用基因分析技術(shù)所產(chǎn)生的信息，特別是應(yīng)用高通量芯片技術(shù)所產(chǎn)生的信息可以為胃癌分型提供更多的參考，因此對(duì)目前胃癌相關(guān)的分型予以綜述。
1 胃癌的傳統(tǒng)分型
胃癌病理分型是以組織形態(tài)結(jié)構(gòu)和細(xì)胞生物學(xué)特性為基礎(chǔ)，不同類(lèi)型的胃癌，其形態(tài)結(jié)構(gòu)和生物學(xué)行為各異，流行病學(xué)和分子機(jī)制亦不同，以致現(xiàn)有的胃癌分型系統(tǒng)眾多。目前，常用的是WHO型、Lauren分型，大體分型主要使用Borrmann分型。
1.1 WHO胃癌包括以下常見(jiàn)組織學(xué)類(lèi)型
狀腺癌、管狀腺癌、黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌、腺鱗癌、鱗癌、小細(xì)胞癌、未分化癌。此外，胃內(nèi)還可以發(fā)生類(lèi)癌。WHO分型將Lauren分型的腸型、彌漫型納入腺癌之下。其管狀腺癌還可進(jìn)一步分成高分化、中分化與低分化腺癌。少見(jiàn)類(lèi)型或特殊類(lèi)型胃癌有：實(shí)體型變異、肉瘤樣變異等。
1.2 1923年德國(guó)病理學(xué)家Borrmann提出的一種胃癌大體形態(tài)分型方法，此分型主要根據(jù)癌瘤在黏膜面的形態(tài)特征和在胃壁內(nèi)的浸潤(rùn)方式進(jìn)行分類(lèi)，將胃癌分為4型：Ⅰ型（結(jié)節(jié)型），II型（潰瘍局限型），III型（浸潤(rùn)潰瘍型），是最常見(jiàn)的類(lèi)型，約占50%。Ⅳ型（彌漫浸潤(rùn)型），由于癌細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)及纖維組織增生，胃壁呈廣泛增厚變硬，稱(chēng)“革囊胃”。Borrmann分型是胃癌經(jīng)典的分型方法，既能反映胃癌的生物學(xué)行為，又簡(jiǎn)潔實(shí)用，國(guó)際上廣泛采用。
1.3 Lauren分型將胃癌分成兩大主要類(lèi)型，即腸型與彌漫型，當(dāng)腫瘤內(nèi)兩種類(lèi)型成分相當(dāng)時(shí)就稱(chēng)為混合型。胃癌發(fā)生是一個(gè)多步驟的過(guò)程，彌漫型和腸型在腫瘤發(fā)生各個(gè)階段會(huì)產(chǎn)生多種基因及表觀遺傳學(xué)方面的變異。常見(jiàn)的包括抑癌基因的點(diǎn)突變和雜合性丟失，常見(jiàn)的表觀遺傳學(xué)異常包括CPG島的甲基化引起的腫瘤抑制基因沉默和腫瘤促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄水平的增高。
2 胃癌分型與分子病理學(xué)
胃癌分型研究的意義在于探索其是否對(duì)判斷預(yù)后有價(jià)值或者對(duì)于今后的治療有指導(dǎo)意義。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)張樹(shù)華采用組織病理與組織化學(xué)和免疫組織化學(xué)技術(shù)相結(jié)合的方法，兼顧宿主的免疫防御反應(yīng)，把胃癌分為兩型：限制生長(zhǎng)型和促進(jìn)生長(zhǎng)型。限制生長(zhǎng)型預(yù)后較促進(jìn)生長(zhǎng)型好。
根據(jù)黏蛋白標(biāo)記的差異，胃癌組織被分為4型：1）胃型：胃型黏蛋白標(biāo)記的胃癌細(xì)胞>10%；2）胃腸型：胃型黏蛋白標(biāo)記的胃癌細(xì)胞> 10%且腸型黏蛋白標(biāo)記的胃癌細(xì)胞>10%；3）腸型：腸型黏蛋白標(biāo)記的胃癌細(xì)胞>10%；4）未分類(lèi)：胃腸黏蛋白標(biāo)記的細(xì)胃癌細(xì)胞
Solcia等對(duì)對(duì)294例平均隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)150個(gè)月的胃癌進(jìn)行研究顯示，如果將胃癌的組織學(xué)結(jié)構(gòu)、細(xì)胞異型性程度、p53基因突變、18q雜合性缺失、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性以及有無(wú)脈管神經(jīng)浸潤(rùn)等因素與預(yù)后綜合分析，可以將胃癌惡性程度分成三級(jí)。胃癌I級(jí)（預(yù)后良好型）包括：大量腫瘤內(nèi)/旁淋巴樣細(xì)胞反應(yīng)型、高分化管狀腺癌、黏液結(jié)節(jié)型和促纖維結(jié)締組織增生性彌漫型胃癌，I級(jí)胃癌約占全部胃癌病例的37%。胃癌III級(jí)（預(yù)后不良型）包括：高度異型性胃癌、浸潤(rùn)型黏液腺癌、腫瘤細(xì)胞異型性中等但具有p53基因的第7或第8外顯子突變、伴有血管淋巴管浸潤(rùn)以及神經(jīng)浸潤(rùn)者，III級(jí)胃癌占全部胃癌病例的19%。其他胃癌則歸屬于預(yù)后中等的胃癌Ⅱ級(jí)，占全部胃癌的44%。這一關(guān)于胃癌惡性程度評(píng)價(jià)體系雖然是不依賴于臨床分期的胃癌預(yù)后判斷新標(biāo)準(zhǔn)，但實(shí)際操作中涉及到微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的分子遺傳學(xué)檢測(cè)、p53基因突變檢測(cè)以及EB病毒原位雜交檢測(cè)等實(shí)驗(yàn)技術(shù)，在臨床普及以及操作流程標(biāo)準(zhǔn)化控制等方面均有待統(tǒng)一。
3 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與胃癌分型
微衛(wèi)星不穩(wěn)定性[MSI]是胃癌發(fā)生過(guò)程中的一個(gè)常見(jiàn)事件，反應(yīng)了腫瘤潛在DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷，常常由Hmlh1啟動(dòng)子區(qū)甲基化引起，胃癌合并MSI者其臨床病理因素特別，預(yù)后相對(duì)良好，胃腸道腫瘤中MSI的測(cè)定是最先被廣泛利用的預(yù)后分子檢測(cè)之一。MSI的檢測(cè)常采用熒光定量多重PCR進(jìn)行，費(fèi)用相對(duì)低，適用性廣。以往的很多觀察表明，胃癌中MSI的存在不僅僅是與已知的與組織病理特征強(qiáng)關(guān)聯(lián)的分子分型標(biāo)志，同時(shí)MSI能能區(qū)分預(yù)后良好好亞組。因此Simpson等建議將MSI作為一個(gè)有效的分子分型工具。葡萄牙的一項(xiàng)研究表明，胃癌患者并低度MSI五年生產(chǎn)率為30%相比，而高度MSI者則為70%。韓國(guó)的一項(xiàng)大型研究也表明在胃癌分期為II、III期的患者M(jìn)SI與預(yù)后良好有關(guān)。
4 胃癌的分子分型
以分子特征為基礎(chǔ)的新型分類(lèi)體系即分子分型。高通量的基因分析可以是DNA水平的基因多態(tài)性分析、DNA甲基化分析和基因拷貝數(shù)分析.也可以是RNA水平的基因表達(dá)譜分析、微小RNA表達(dá)譜分析和蛋白表達(dá)水平的蛋白芯片分析等。
腫瘤分子分型的基礎(chǔ)：目前可以在DNA、RNA和蛋白質(zhì)水平上進(jìn)行腫瘤分子分型的研究。在DNA水平，可以依據(jù)基因突變、基因組的細(xì)胞遺傳學(xué)改變或甲基化差異進(jìn)行分型。根據(jù)基因表達(dá)譜（RNA水平）的差異實(shí)施分型，是目前分子分型的研究主體，以表達(dá)譜芯片為基礎(chǔ)的分子分型研究數(shù)據(jù)處理分二類(lèi)：一是，unsupervised analysis；二是，supervised analysis。在蛋白質(zhì)水平，可以根據(jù)蛋白質(zhì)表達(dá)譜的差異，亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白組成的不同或蛋白質(zhì)翻譯后修飾的改變來(lái)進(jìn)行分型。
分子分型的研究方法主要有：基因表達(dá)譜芯片技術(shù)：它可以同時(shí)觀察成千上萬(wàn)個(gè)基因在不同個(gè)體、不同組織、不同發(fā)育階段的表達(dá)狀況。它的原理是在已建立的cDNA或寡核苷酸組成的芯片或微陳列上，用不同顏色熒光標(biāo)記的cDNA制備的探針與之雜交，掃描及計(jì)算機(jī)處理所得的信號(hào)就代表了樣品中基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)情況。基因芯片技術(shù)在腫瘤的分子分型、基因功能、信號(hào)通路及代謝與調(diào)控途徑研究等方面有顯著的優(yōu)勢(shì)；比較基因組雜交（CGH）技術(shù)：是在染色體熒光原位雜交基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種新的分子細(xì)胞遺傳學(xué)研究技術(shù)。它主要是用不同的熒光體系來(lái)標(biāo)記腫瘤組織DNA和正常對(duì)照DNA，與正常中期分裂象染色體進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性抑制雜交，熒光信號(hào)攝取及軟件分析所得的比值可判斷染色體區(qū)段的擴(kuò)增、缺失還是正常。它僅需少量腫瘤組織DNA即可在整個(gè)基因組水平研究不同基因組間DNA拷貝數(shù)差異，并將這些異常定位在染色體上。CGH與微芯片技術(shù)結(jié)合的芯片CGH，以cDNA作為雜交靶，可使得基因組水平遺傳物質(zhì)異常的分辨率達(dá)到幾十個(gè)kb，并可對(duì)關(guān)鍵基因改變進(jìn)行精細(xì)定位；蛋白芯片技術(shù)：基因突變和基因表達(dá)差異不一定導(dǎo)致相應(yīng)的蛋白表達(dá)，而且蛋白質(zhì)還存在磷酸化，乙酰化等復(fù)雜的翻譯后修飾過(guò)程，這些改變?cè)谵D(zhuǎn)錄水平上是無(wú)法檢測(cè)的。以高通量結(jié)合生物信息學(xué)為特點(diǎn)的蛋白質(zhì)組學(xué)分析技術(shù)可以從細(xì)胞整體水平上檢測(cè)到這種變化，為腫瘤分子分型以及治療標(biāo)志物的篩選帶來(lái)巨大的便利與可能。蛋白芯片技術(shù)主要包括雙向凝膠電泳技術(shù)、質(zhì)譜技術(shù)以及生物信息學(xué)技術(shù)。
遺傳學(xué)基因突變范文4
切產(chǎn)物得到質(zhì)粒pPG0839-1。將2 101 bp erm基因產(chǎn)物插入到pPG0839-1中PG0839基因的EcoRⅤ位點(diǎn)，構(gòu)建質(zhì)粒pPG0839-2，作為電穿孔的供體質(zhì)粒。電穿孔轉(zhuǎn)化于受體菌牙齦卟啉單胞菌W83菌株，紅霉素抗性培養(yǎng)基篩選陽(yáng)性克隆，命名為PG0839基因突變菌株。結(jié)果 運(yùn)用插入失活方法構(gòu)建PG0839基因突變菌株，進(jìn)而通過(guò)酶切、測(cè)序、PCR和反轉(zhuǎn)錄PCR對(duì)PG0839基因突變菌株進(jìn)行驗(yàn)證，證實(shí)PG0839基因突變菌株構(gòu)建成功。結(jié)論 本實(shí)驗(yàn)成功構(gòu)建PG0839基因突變菌株。
[關(guān)鍵詞] 牙齦卟啉單胞菌； 毒力島； 基因打靶
[中圖分類(lèi)號(hào)] R 781.5 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A [doi] 10.3969/j.issn.1000-1182.2012.02.020
Construction PG0839 gene-defective mutant of Porphyromonas gingivalis Liu Jingbo1, Pan Yaping1, Li Chen1, Lin Li1, Zhong Ming2，3. （1. Dept. of Periodontology, School of Stomatology, China Medical University, Shenyang 110002, China; 2. Central Laboratory, School of Stomatology, China Medical University, Shenyang 110002, China; 3. Dept. of Oral Pathology, School of Stomatology, China Medical University, Shenyang 110002, China）
[Abstract] Objective In order to determine the function of PG0839 gene from Porphyromonas gingivalis（P.gin-
givalis） W83 strains, we intended to create a mutant in the PG0839 gene by homologous recombination. Methods 1 584 bp PG0839 gene fragment was amplified, digested by BamH Ⅰ and EcoR Ⅰ, purified and ligated to pUC19. The recombinant plasmid was designated as pPG0839-1. The erm cassette（2 101 bp） was inserted into the EcoR Ⅴ restric-
tion site of the PG0839 gene. The resultant recombinant plasmid, pPG0839-2, was used as a donor in the electropo-ration of P.gingivalis W83. After electroporated and selected on erythromycin brain heart infusion plates, a single colony was collected and designated as PG0839 gene-defective mutant. Results A mutant in PG0839 gene was created by insertional inactivation, and inactivation of PG0839 gene was confirmed by restriction endonuclease digestive, sequen-cing, polymerase chain reaction（PCR） and reverse transcription PCR. Conclusion A PG0839 gene-defective mutant
was created successfully.
[Key words] Porphyromonas gingivalis； pathological islands； gene targeting
病原菌毒力島是指編碼細(xì)菌毒力基因簇的相對(duì)分子質(zhì)量較大的染色體DN段。通過(guò)基因水平轉(zhuǎn)移，細(xì)菌獲得毒力島基因。毒力島編碼不同功能的毒力相關(guān)基因，影響細(xì)菌的毒力變化。PG0839基因是牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis，P.gin-
givalis）W83菌株P(guān)G0819—0844毒力島中的重要部分。在慢性牙周炎患者P.gingivalis陽(yáng)性的齦下菌斑標(biāo)本中，毒力島基因PG0839檢出與牙周探診深度和探診出血指數(shù)之間的關(guān)系存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示該基因
可能是慢性牙周炎的致病性基因[1]。目前許多學(xué)者通
遺傳學(xué)基因突變范文5
[關(guān)鍵詞] 耳聾；基因；突變；檢出率
[中圖分類(lèi)號(hào)] R764.43 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2016）20-07-05
Contrast analysis of test results of two kinds of detection methods in 71 cases of non-syndromic deafness patients
HAN Rui1 LI linge2 DUAN Ling1 XIA Yan1 CHEN Yu2
1. Prenatal Diagnosis Center， the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830054， China；
2. Department of E.N.T. ， the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830054， China
[Abstract] Objective Using two different of methods to test 71 cases of non-syndromic deafness patients about the deafness gene， to provide more meaningful screening for clinic， to improve the deafness gene detection rate. Methods 71 cases of non-syndromic deafness patients from July 2014 to December 2015 were selectrd as the study objects. Chip hybridization and multiple fluorescent PCR two different methods were used to test the 71 cases of non-comprehensive deafness patients about deafness gene， and SPSS17.0 software was used for the data analysis. Results There were significant diffience between the two kinds of methods for 71 cases of non-syndromic deafness patients （P
[Key words] Deafness； Genes； Mutation； Detection rate
耳@（HL）是人類(lèi)最常見(jiàn)的致殘?jiān)蛑唬瑖?yán)重影響了人類(lèi)的生活質(zhì)量。造成耳聾的原因有很多，創(chuàng)傷和藥物或遺傳和環(huán)境因素共同作用都會(huì)導(dǎo)致耳聾的發(fā)生[1-2]。全球新生兒耳聾的發(fā)病率約為1/1000，50%以上的耳聾是由于遺傳因素導(dǎo)致的[2-3]。在遺傳性耳聾中，大約有70%的患者除耳聾外不伴有其他癥狀，稱(chēng)為非綜合征型聾，其余30%是伴有其他器官或功能異常的耳聾，稱(chēng)為綜合征型耳聾[4]。
目前臨床上針對(duì)非綜合征型耳聾患者耳聾基因突變的檢出率低于50%。許多我們暫時(shí)無(wú)法檢出的少見(jiàn)突變導(dǎo)致的非綜合征型耳聾，增加了臨床病因診斷的難度。
非綜合征型耳聾基因定位已超過(guò)177個(gè)基因座，涉及100多個(gè)基因的1000多個(gè)突變位點(diǎn)（http：// /，updated in June 2016）。非綜合征型耳聾涉及的基因較多，從臨床篩查實(shí)用性以及檢測(cè)結(jié)果時(shí)效性的角度出發(fā)，我們無(wú)法將所有已知的耳聾基因都進(jìn)行檢測(cè)，因此我們就需要選擇覆蓋人群范圍更多，突變頻率更高的位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)。大量研究表明，雖然耳聾基因具有較高的基因和位點(diǎn)異質(zhì)性，但大部分非綜合征性耳聾多由少數(shù)幾個(gè)熱點(diǎn)基因突變引起，包括GJB2基因、SLC26A4基因和線粒體12S rRNA基因等，這使得遺傳性耳聾的篩查成為可能[5-8]。
本研究選取71例非綜合癥型耳聾患者，采用了兩種不同的檢測(cè)方法對(duì)耳聾患者進(jìn)行了耳聾基因突變位點(diǎn)的檢測(cè)，方法一：采用了博奧生物有限公司生產(chǎn)的晶芯?HybSetTM基因微陣列芯法，該芯片檢測(cè)了GJB2、SLC26A4和12S rRNA3個(gè)耳聾基因的8個(gè)突變位點(diǎn)。方法二：使用天昊生物有限公司的AccuCopy多重基因拷貝數(shù)檢測(cè)技術(shù)，該技術(shù)檢測(cè)了GJB2、SLC26A4和12S rRNA3個(gè)耳聾基因的124個(gè)突變位點(diǎn)。比較兩種方法對(duì)臨床耳聾基因檢測(cè)的差異和臨床意義。
1 資料與方法
1.1 一般資料
本研究收集了自2014年7月～2015年12月之間的71例中重度感應(yīng)性神經(jīng)性耳聾患者。其中25例是來(lái)自新疆維吾爾自治區(qū)喀什市殘聯(lián)的維吾爾族患者，其余46例是新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院門(mén)診的散發(fā)漢族患者。通過(guò)填寫(xiě)調(diào)查問(wèn)卷和詢問(wèn)病史的方式掌握課題參與者的病史及家族史資料，并建立詳實(shí)的病例檔案。病例內(nèi)容包括患者基本信息、耳聾病史、家族史、聾兒出生史、用藥史、個(gè)人史等。所有參與課題研究的患者都進(jìn)行耳鼻喉專(zhuān)科檢查、純音聽(tīng)閾測(cè)試。對(duì)耳聾的分級(jí)為：聽(tīng)力正常95dB nHL，測(cè)聽(tīng)頻率分別為0.5、1、2、和4kHz[9]。所有的患者都是散發(fā)并且無(wú)血緣關(guān)系，否認(rèn)環(huán)境和外傷因素所致的耳聾，聽(tīng)力檢測(cè)表現(xiàn)為中重度以上感音神經(jīng)性聾，認(rèn)定耳聾患者為非綜合征型聾。每一個(gè)先證者和他們的家庭成員，都簽署了參與此項(xiàng)研究的知情同意書(shū)，此項(xiàng)研究經(jīng)過(guò)新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院人文倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2 研究方法
對(duì)被檢測(cè)者抽取外周靜脈血3～5mL， 采用“天根生化DP319”全血基因組提取試劑盒提取基因組DNA，步驟參照試劑盒提供的使用說(shuō)明進(jìn)行。
方法一：采用帶有Tag標(biāo)簽序列的基因位點(diǎn)特異性引物對(duì)基因組DNA相關(guān)基因位點(diǎn)所在的基因片段進(jìn)行擴(kuò)增和熒光標(biāo)記，然后與能夠識(shí)別相應(yīng)標(biāo)簽序列的通用基因芯片進(jìn)行雜交。使用晶芯?HybSetTM基因微陣列芯片掃描儀和相應(yīng)的遺傳性耳聾基因檢測(cè)芯片判別系統(tǒng)進(jìn)行GJB2基因、SLC26A4基因、線粒體12 SrRNA基因突變的檢測(cè)，操作按博奧生物有限公司生產(chǎn)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。
方法二：使用天昊生物有限公司的AccuCopy多重基因拷貝數(shù)檢測(cè)技術(shù)對(duì)受試者基因組DNA進(jìn)行耳聾基因的檢測(cè)。按照天昊生物提供的SNPscan耳聾檢測(cè)實(shí)驗(yàn)操作流程，完成71位受試者基因組DNA的連接反應(yīng)、多重?zé)晒釶CR、PCR產(chǎn)物上機(jī)（ABI3130XL）測(cè)序過(guò)程，獲得71位受試者的測(cè)序結(jié)果，測(cè)序的原始數(shù)據(jù)用GeneMapper 4.0 （美國(guó)應(yīng)用生物系統(tǒng)公司） 分析，最終得到71位受試者GJB2基因、SLC26A4基因、線粒體12 SrRNA基因突變位點(diǎn)的結(jié)果。所有的候選突變都通過(guò)Sanger測(cè)序證實(shí)，利用患者和家庭成員之間的樣品分離分析鑒定致病性的突變。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P
2 結(jié)果
2.1 兩種篩查方法耳聾基因的檢出率
本研究分別用兩種耳聾基因篩查方法對(duì)71例患者進(jìn)行了耳聾基因的檢測(cè)。每種方法的檢出率如表1所示。71例耳聾患者博奧芯片的耳聾基因檢出率為14.08%（10/71），天昊生物的耳聾基因檢出率為30.98%（22/71）。
2.2 兩種篩查方法檢測(cè)出的突變位點(diǎn)
使用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩種方法對(duì)71例非綜合癥型耳聾患者直接致聾基因突變的檢出率存在明顯差異（P
遺傳學(xué)基因突變范文6
【摘要】目的探討血小板源性生長(zhǎng)因子受體（PDGFR-α）在胃腸道間質(zhì)瘤中表達(dá)的意義。方法運(yùn)用EnVision免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)CD117和PDGFR-α蛋白在94例胃腸道間質(zhì)瘤中的表達(dá)。結(jié)果PDGFR-α的表達(dá)與胃腸道間質(zhì)瘤發(fā)生的部位和組織學(xué)類(lèi)型明顯相關(guān)。26例呈中度以上的陽(yáng)性染色，其中發(fā)生于胃24例，腸道1例，胃腸道外1例（P＜0.01)。上皮細(xì)胞型和混合細(xì)胞型胃腸道間質(zhì)瘤多呈中度以上彌漫性細(xì)胞膜或核旁點(diǎn)狀陽(yáng)性，梭形細(xì)胞型表達(dá)較弱，多呈局灶性（P＜0.01)。PDGFR-α的表達(dá)與CD117的表達(dá)有關(guān)，24例CD117陰性或弱陽(yáng)性病例中，13例（54.2%）PDGFR-α呈中度以上陽(yáng)性；70例CD117中度以上陽(yáng)性病例中，57例（81.4%）PDGFR-α呈陰性或弱陽(yáng)性（P＜0.05）。結(jié)論P(yáng)DGFR-α的表達(dá)與胃腸道間質(zhì)瘤的發(fā)生部位、組織學(xué)類(lèi)型和C-kit基因的表達(dá)有關(guān)，可能也是本病的重要發(fā)病機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】受體，血小板源性生長(zhǎng)因子α；原癌基因蛋白質(zhì)c-kit；胃腸道間質(zhì)腫瘤
ABSTRACT:ObjectiveToexplorethesignificanceofplatelet-derivedgrowthfactorreceptor-α(PDGFR-α)expressioningastrointestinalstromaltumors（GIST）.MethodsTheexpressionofPDGFR-αandCD117wasdetectedbyimmunohistochemistryin94casesofGIST.ResultsTheexpressionofPDGFR-αwasrelationtothelocationandhistopathologyofGIST.Of26caseswiththemoderateandstrongpositive,24caseswerelocatedinthestomach，1caseinthesmallbowel，andtheotherintheextragastrointestinal(P<0.01).TheexpressionofPDGFR-αinepithelioidcelltypeorepithelioid-spindlemixedcelltypewasexhibitedmoderateandstrongpositivestainingwhichshowmembranceoraperinucleardot-likepattern.Whereastheexpressioninthespindlecelltypewasweakornegative(P<0.01).TheexpressionofPDGFR-αcorrelatedtotheexpressionofCD117.In24caseswiththeweakornegativeexpressionofCD117,13casesshowthestrongandmoderatestainingofPDGFR-α.Howeverin70caseswiththeexpressionstrongormoderateofCD117,57(81.4%)exhibitedthenegativeandweakexpressionofPDGFR-α(P<0.05).ConclusionWithregardtoGIST,theexpressionofPDGFR-αisassociatedwiththelocation,histopathologyandtheexpressionofCD117.PDGFR-αmayplayaroleinthepathogenesisofGIST.
KEYWORDS:receptor,platelet-derivedgrowthfactoralpha;proto-neogeneproteinc-kit;gastrointestinalstromaltumors
胃腸道間質(zhì)瘤（gastrointestinalstromaltumors，GIST）是消化道最常見(jiàn)的間葉源性腫瘤，免疫表型常表達(dá)KIT蛋白（CD117）、遺傳學(xué)上存在頻發(fā)性C-KIT基因突變。最近研究發(fā)現(xiàn)，少部分胃腸道間質(zhì)瘤存在血小板源性生長(zhǎng)因子受體（PDGFR-α）基因突變，認(rèn)為也是本病的重要發(fā)病機(jī)制之一，特別是該基因的突變可能導(dǎo)致酪胺酸激酶抑制劑治療上的抵抗［1-2］。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)檢測(cè)其在GIST中的表達(dá)，分析其與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。
1材料與方法
1.1材料
收集1997-2006年胃腸道間質(zhì)瘤切除標(biāo)本的存檔蠟塊94例，男性47例，女性47例，年齡中位數(shù)57歲（22～86歲）。患者術(shù)前均未經(jīng)放療和化療。復(fù)習(xí)所有切片，均符合胃腸道間質(zhì)瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。
1.2方法
標(biāo)本均經(jīng)4%中性甲醛固定，石蠟包埋，連續(xù)4μm切片，分別行H-E染色和免疫組織化學(xué)CD117和PDGFR-α染色。采用EnVision免疫組織化學(xué)染色試劑盒（美國(guó)DAKO公司），操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。CD117（多克隆）購(gòu)自美國(guó)DAKO公司，稀釋濃度為1∶400；PDGFR-α（多克隆）（美國(guó)SANTACRUZ公司），稀釋度為1∶250。用已知的陽(yáng)性片作陽(yáng)性對(duì)照，同時(shí)用PBS代替第一抗體作陰性對(duì)照。
1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)
所有病例形態(tài)學(xué)均符合GIST診斷要點(diǎn)［3］。77例因CD117陽(yáng)性而診斷；17例CD117陰性病例中，10例因CD34彌漫陽(yáng)性而診斷，7例排除了胃腸道神經(jīng)鞘瘤、平滑肌瘤、炎性肌纖母細(xì)胞瘤、纖維瘤病和平滑肌源性腫瘤而納入本研究。
1.4免疫組織化學(xué)染色結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)
兩位病理醫(yī)師獨(dú)立觀察每張切片10個(gè)具有代表性的高倍視野。采用半定量評(píng)估方法劃分染色強(qiáng)度［4］：>75%的腫瘤細(xì)胞呈強(qiáng)陽(yáng)性/中度陽(yáng)性著色者為；10%～75%的腫瘤細(xì)胞呈強(qiáng)陽(yáng)性/中度陽(yáng)性著色或>75%的腫瘤細(xì)胞呈弱陽(yáng)性著色者為；陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞數(shù)<10%者為+；無(wú)著色者為-。
1.5GIST分型和危險(xiǎn)性評(píng)估判斷
參照文獻(xiàn)［5］的分型、分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為梭型細(xì)胞型、上皮樣細(xì)胞型和混和細(xì)胞型。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤直徑<2cm和核分裂相<5/50HPF為極低度侵襲危險(xiǎn)性；腫瘤直徑為2～5cm和核分裂像5/50HPF為低度侵襲危險(xiǎn)性；腫瘤直徑<5cm和核分裂相為6～10/50HPF或腫瘤直徑為6～10cm和核分裂相<5/50HPF為中度侵襲危險(xiǎn)性；腫瘤直徑>5cm和核分裂相>10/50HPF或腫瘤直徑>10cm（不管核分裂相數(shù)目多少）或核分裂相>10/50HPF（不管腫瘤直徑多少）均視為高度侵襲危險(xiǎn)性。
1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
應(yīng)用《中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書(shū)-醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》PEMS3.1統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，半定量資料使用χ2檢驗(yàn)。
2結(jié)果
2.1臨床病理學(xué)特征
腫瘤部位：胃部49例，腸道40例，胃腸道外5例。腫瘤平均直徑6.43cm（0.5～20cm）。危險(xiǎn)性：極低度侵襲危險(xiǎn)性8例，低度侵襲危險(xiǎn)性27例，中度侵襲危險(xiǎn)性24例，高度侵襲危險(xiǎn)性35例。組織學(xué)類(lèi)型：梭形細(xì)胞型73例，上皮細(xì)胞型4例，混合細(xì)胞型17例（表1）。表1PDGFR-α與胃腸道間質(zhì)瘤臨床病理特征的關(guān)系（略）
2.2免疫組織化學(xué)染色
PDGFR-α陽(yáng)性染色主要位于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜和核旁點(diǎn)狀陽(yáng)性，異質(zhì)性表達(dá)（圖1A）；其中強(qiáng)陽(yáng)性16例，中度陽(yáng)性10例，中度以上陽(yáng)性率為27.7%（26/94例）。26例中度以上陽(yáng)性病例中，發(fā)生于胃24例（92.3%），腸道1例（3.85%），胃腸道外1例(3.85%)，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01)。上皮細(xì)胞型和混合細(xì)胞型者均呈彌漫性細(xì)胞膜或核旁點(diǎn)狀陽(yáng)性染色，強(qiáng)度多在中度以上（85.7%）（圖1B）；梭形細(xì)胞型的陽(yáng)性染色較弱，多呈局灶性（圖1C），中度以上陽(yáng)性率為12.3%（9/73例），兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。梭形細(xì)胞型中陽(yáng)性者具有明顯柵欄狀排列的區(qū)域PDGFR-α染色呈強(qiáng)陽(yáng)性（圖1D）。
2.3PDGFR-α染色與CD117的關(guān)系
CD117陽(yáng)性染色主要位于腫瘤細(xì)胞膜和核旁點(diǎn)狀陽(yáng)性，異質(zhì)性表達(dá)（圖2）；其中強(qiáng)陽(yáng)性53例，中度陽(yáng)性17例，中度以上陽(yáng)性率為74.5%（70/94例）。24例CD117陰性或弱陽(yáng)性病例中，PDGFR-α同為陰性或弱陽(yáng)性病例11例（45.8%），PDGFR-α中度以上陽(yáng)性13例（54.2%）；70例CD117中度以上陽(yáng)性病例中，PDGFR-α陰性或弱陽(yáng)性57例（81.40%），PDGFR-α中度以上陽(yáng)性13例（18.6%），比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
3討論
GIST是胃腸道最常見(jiàn)的間葉源性腫瘤。如今，人們對(duì)GIST的診斷已經(jīng)從病理組織學(xué)、超微結(jié)構(gòu)發(fā)展到免疫表型特征［6］。最近的遺傳學(xué)研究將GIST分為3個(gè)亞型:KIT基因突變型、KIT激酶相關(guān)性基因PDGFRα突變型以及KIT和PDGFR基因野生型［7］。PDGFR基因定位于人類(lèi)4q12，全長(zhǎng)65kb，其編碼的PDGFR為一種單鏈跨膜糖蛋白，由1089個(gè)氨基酸組成，與C-KIT基因同屬于Ⅲ型酪氨酸激酶家族。PDGFR-α與配體結(jié)合形成受體配體復(fù)合物并活化PDGFR-α，活化的PDGFR-α可以激活磷酸酰肌醇、cAMP及多種蛋白質(zhì)的磷酸化途徑及其他改變。再通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路將有絲分裂等信號(hào)傳遞入細(xì)胞核，誘導(dǎo)基因表達(dá)，促進(jìn)DNA合成，引起細(xì)胞分裂和增殖［8］。
C-KIT基因第11號(hào)外顯子突變是GIST最常見(jiàn)的事件，而PDGFR第18號(hào)和第12號(hào)外顯子突變是PDGFR-α突變型的常見(jiàn)部位。C-KIT基因和PDGFR-α基因突變是兩個(gè)獨(dú)立的遺傳學(xué)事件［8］。國(guó)內(nèi)學(xué)者也有類(lèi)似的研究結(jié)果，GIST別是C-KIT陰性的存在PDGFR-α基因突變，突變的位點(diǎn)和類(lèi)型存在多樣性［9-10］。Heinrich等在C-kit基因突變型的GIST中也檢測(cè)到PDGFR-α蛋白的表達(dá)。Pauls等發(fā)現(xiàn)PDGFR-α蛋白不僅在PDGFR-α基因突變型的GIST中表達(dá)，而且在C-KIT基因突變型和野生型中也見(jiàn)有表達(dá)，但表達(dá)的強(qiáng)度明顯減弱［11］。本研究發(fā)現(xiàn)，94例GIST中有37例PDGFR-α蛋白呈弱陽(yáng)性以上表達(dá)，在CD117陰性或弱陽(yáng)性的病例中，13例PDGFR-α呈中度以上陽(yáng)性染色（54.2%）；在CD117中度以上陽(yáng)性染色的病例中，57例PDGFR-α為陰性和弱陽(yáng)性染色（81.4%），差別具有顯著性，結(jié)果與多數(shù)學(xué)者相似，PDGFR-α基因與C-KIT基因相似，可能也是本病的重要發(fā)病機(jī)制之一［8］。本研究結(jié)果與多數(shù)學(xué)者的研究相似，PDGFR-α蛋白的表達(dá)與GIST發(fā)生的性別和腫瘤侵襲危險(xiǎn)性無(wú)關(guān)，但是似乎與患者的年齡有關(guān)，目前這種現(xiàn)象還難以解釋。
PDGFR-α蛋白的表達(dá)與GIST發(fā)生的部位有關(guān)，26/94例中度以上陽(yáng)性染色的病例中,發(fā)生于胃24例（92.3%），腸道1例（3.85%），胃腸道外1例(3.85%)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Wardelmann等應(yīng)用SSCP和序列分析檢測(cè)46例C-KIT野生型GIST的PDGFR-α基因的突變情況，顯示20例存在PDGFR-α基因外顯子18或16號(hào)突變的病例均發(fā)生于胃［6］。Hirota等觀察8例C-KIT野生型GISTs,發(fā)現(xiàn)5例PDGFR-α基因突變的GISTs發(fā)生于胃，提示不同發(fā)病部位的GISTs可能存在不同的基因遺傳學(xué)改變［1,4］。
PDGFR-α突變與GIST的組織學(xué)類(lèi)型密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)PDGFR-α的陽(yáng)性表達(dá)與GIST組織學(xué)類(lèi)型明顯相關(guān)，上皮細(xì)胞型和混合細(xì)胞型的PDGFR-α陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于梭形細(xì)胞型，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.050）。PDGFR-α強(qiáng)表達(dá)的GIST大多為混合細(xì)胞型和上皮細(xì)胞型，而CD117強(qiáng)表達(dá)的多為梭形細(xì)胞型，結(jié)果與多數(shù)學(xué)者相似［4,11-12］。雖然PDGFR-α與C-KIT的基因突變模式相似，但是產(chǎn)生的結(jié)果并不完全相同，上皮樣細(xì)胞形態(tài)的產(chǎn)生可能是由于活化的PDGFR-α基因誘導(dǎo)細(xì)胞微絲的重新分布,影響細(xì)胞的邊緣波動(dòng)（ruffing），改變細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)方向而產(chǎn)生［13］。而部分梭形細(xì)胞型也存在PDGFR基因的表達(dá)可能是由于存在其它的信號(hào)傳導(dǎo)通路所致［4］。本研究還觀察到，在梭形細(xì)胞型的GIST中局部有明顯柵欄狀排列的區(qū)域PDGFR-α表現(xiàn)出明顯的胞質(zhì)胞膜陽(yáng)性，這個(gè)現(xiàn)象還很難解釋。PDGFR-α在大鼠和小鼠的神經(jīng)元細(xì)胞、雪旺細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中均有表達(dá)，提示這種現(xiàn)象是否與GIST具有神經(jīng)分化有關(guān)［14-15］。
【參考文獻(xiàn)】
［1］HirotaS,OhashiA,NishidaT,etal.Gain-of-functionmutationofplatelet-derivedgrowthfactorreceptorαgeneingastrointestinalstromaltumors［J］.Gastroenterology,2003,125(3):660-667.
［2］HeinrichMC,CorlessCL,DemetriGD,etal.Kinasemutationsandimatinibresponseinpatientswithmetastaticgastrointestinalstromaltumors［J］.JClinOncol,2003,21(23):4342-4349.
［3］Fenoglio-PreiserC,MunozN,CarneiroF,etal.Gastriccarcinama［R］//WorldHealthOrganizationClassificationoftumors.Pathologyandgeneticsoftumorsofthedigestivesystem.Lyon:IARCPress,2000:71-75.
［4］WardelmannE,HrychykA,Merkelbach-BruseS,etal.AssociationofPlatelet-derivedgrowthfactorreceptorαmutationswithgastricprimarysiteandepithelioidormixedcellmorphologyingastrointestinalstromaltumors［J］.JMD，2004,6(3)197-204.
［5］FletcherCD,BermanJ,CorlessCL,etal.Diagnosisofgastrointestinalstromaltumors:aconsensusapproach［J］.HumPathol.2002，33（5）:459-465.
［6］侯英勇,王堅(jiān),朱雄增,等.胃腸道間質(zhì)瘤76例的臨床病理學(xué)和免疫組織化學(xué)特征［J］.中華病理學(xué)雜志,2002,31(2):20-25.
［7］SubramanianS,WestRB,CorlessCL,etal.Gastrointestinalstromaltumors(GISTs)withKITandPDGFRAmutationshavedistinctgeneexpressionprofiles［J］.Oncogene，2004,23(47):7780-7790.
［8］HeinrichMC,CorlessCL,DuensingA,etal.PDGFRAactivatingmutationsingastrointestinalstromaltumors［J］.Science,2003,299(5607):708-710.
［9］賀慧穎,方偉崗,鐘鎬鎬,等.165例胃腸道間質(zhì)瘤中c-kit和PDGFRA基因突變的檢測(cè)和臨床診斷意義［J］.中華病理學(xué)雜志,2006,35(5):262-266.
［10］劉偉強(qiáng),馮菲,馬大烈,等.胃腸道間質(zhì)瘤中PDGFRα基因突變的檢測(cè)［J］.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2007,23(1):9-12.
［11］PaulsK,Merkelbach-BruseS,ThalD.PDGFRαandc-kit-mutatedgastrointestinalstromaltumors(GIST)arecharacterizedbydistinctivehistologicalandimmunohistochemicalfeatures［J］.Histopathology,2005,46(2):166-175.
［12］WasagB,Debiec-RychterM,PauwelsP,etal.DifferentialexpressionofKIT/PDGFRAmutantisoformsinepithelioidandmixedvariantsofgastrointestinalstromaltumorsdependspredominantlyonthetumorsite［J］.ModPathol,2004,17(8):889-894.
［13］ErikssonA,SiegbahnA,WestermarkB,etal.PDGFαandβ-receptorsactivateuniqueandcommonsignaltransductionpathways［J］.EMBOJ,1992,11(2):543-550.
